由于自己的自以为是，季汉遭遇前所未有的惨败，刘备懊恼不已。尤其是黄权、程畿、马良、傅彤、张南、冯习几人，他们都是青年将领中潜力无穷的谋士武将，若无此战，将是季汉未来的砥柱中流。可惜，自己的一意孤行，导致了季汉的青年人才几近全军覆没。而季汉人才不足的缺陷在夷陵之战后直接爆发，导致季汉大厦将倾。
季汉损失的人才中，最为可惜的还是黄权，此人弘雅思量，文韬武略，极富战略眼光，综合能力之强，仅在诸葛亮、曹操、陆逊、司马懿、鲁肃五人之下，而人品之高，又远在曹操、陆逊、司马懿三人之上。在汉中之战中，大部分谋略都是出自黄权，其谋略之高，自是不言而喻。
可惜在夷陵兵败后，黄权归途被断，无奈率部降魏。黄权倘若没有降魏，那便是关羽的最佳继承者，日后前途不可限量。当然，既然在魏朝，黄权仍然得到重用，官至车骑将军、开府仪同三司。
黄权降魏后，汉吏逮捕黄权的妻子儿女，刘备认为“孤负黄权，权不负孤也”，下令宽宥黄权之室。
之后，刘备诏诸葛亮祭祀上天，追谥甘夫人为皇思夫人，并征李严至永安宫，拜为尚书令。
自东汉光武帝以来，帝王为削朝臣权利，将军国机要交给尚书台负责，御史中丞、司隶校尉与尚书令，在朝会时坐皆专席，故号“三独坐”，可见尚书令权势之高，司徒、司空、太尉三公大臣因之变得位高权不重。季汉的尚书令最初是法正，之后是刘巴，此刻，则由李严接任。
刘备此刻封李严为尚书令，目的便是拉拢益州士族，以防他们趁着夷陵惨败勾结魏吴。
同年九月，曹不派侍中辛毗、尚书桓阶前往吴国，催促吴王送子来洛阳，作为两家联盟的见证。而此时的孙权正为打败刘备而洋洋得意，自认霸势已成，断然拒绝曹魏。
曹丕见孙权显露不臣之心，不禁大怒，准备起兵伐吴。这时，高柔进言道：“孙权刚刚大获全胜，士气正盛，上下一心，且有长天天险为依仗，现在仓卒起兵进攻，不仅难以取得成果，还有可能促使东吴与西蜀重新联盟。”
曹丕不听，令征东大将军曹体率军南征，分从洞口、濡须、南郡出发，三路伐吴。
见魏军来势汹汹，孙权为免两面受敌，派郑泉出使白帝城，刘备遣太中大夫宗玮还报。两国开始恢复邦交，但依旧是面和心不和。
魏将曹真、曹休等诸路大捷，击败孙盛，大破吕范，火烧诸葛瑾，夺据江陵中洲，围困江陵城。两军鏖战六个月，吴军粮谷将尽，城破在望。但魏军中疫疾大起，孙权重新遣使纳贡，魏军撤退。